Valóban működik a NAD+az öregedésgátló ellen?

Kulcsfontosságú felvételek

• NAD+ (nikotinamid adenin-dinukleotid) minden sejtben megtalálható létfontosságú koenzim, amely nélkülözhetetlen az energiatermeléshez, a DNS-helyreállításhoz és több száz más anyagcsere-folyamathoz.
• A NAD+ szintje középkorra természetesen körülbelül 50% -kal csökken, nagyrészt az életkorral összefüggő gyulladás miatt, ami hozzájárul az öregedés jeleihez.
• A NAD+fokozása olyan előnyökhöz kapcsolódik, mint a jobb energia-anyagcsere, az egészséges öregedés támogatása, a fokozott DNS-javítás és a jobb sejtfunkció.
• Növelheti a NAD+szintet életmód-változásokkal, bizonyos ételekkel, valamint NAD+prekurzorokkal, például NMN és NR kiegészítésével.

‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌Mi az a NAD+?

A nikotinamid adenin-dinukleotid (NAD+) minden élő sejtben megtalálható. Ez a B3-vitamin legaktívabb formája. Bár a B3 gyakori formái, mint például a niacin és a niacinamid, évtizedek óta étrend-kiegészítőként léteznek, az újabb és specializáltabb NAD+-kiegészítők rengeteg tudományos bizonyítékot szereznek arra vonatkozóan, hogy jobban működnek a sejtek öregedésének néhány kulcsfontosságú aspektusa elleni küzdelemben. 

Ezek a NAD+erősítők közé tartoznak a nikotinamid mononukleotid (NMN) és redukált formája (NMNH), valamint a nikotinamid ribozid (NR).

A NAD+számos sejtfolyamatban vesz részt, beleértve az energiatermelést, a sejtek javítását és az általános sejtfunkció optimalizálását. Mivel a NAD+ szint az öregedéssel, még megfelelő niacin vagy niacinamid bevitel esetén is csökken, a kimerült NAD+szint helyreállítása az öregedésgátló és a sejtek egészségét elősegítő stratégia részeként alakul ki.

Az alacsony NAD+szintjének következményei

NAD+ egy nagyon fontos sejtmolekula. Az egyik oka annak, hogy a sejtek elkezdik elveszíteni a megfelelő működést az öregedéssel, az, hogy a NAD+szint általában csökken, ahogy öregszünk. Ennek eredményeként az alacsony NAD+szint a következőkhöz vezethet:

• Az anyagcsere csökkenése, súlygyarapodáshoz és rossz vércukorszint-szabályozáshoz vezet
• Fáradtság
• Csökkentett véredények egészsége
• Az életkorral összefüggő izomvesztés (szarkopénia)
• Öregedéssel kapcsolatos memóriavesztés és mentális hanyatlás
• Öregedéssel összefüggő látás- és hallásvesztés 

‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌Mit csinál a NAD+ a testben?

Gondoljon a NAD+-ra, mint egy apró transzferbuszra a test minden sejtjében. Fő feladata, hogy „univerzális elektronhordozóként” működjön, felveszi az elektronokat az elfogyasztott ételből, és eldobja őket oda, ahol szükséges az energia előállításához. Kétféle formában létezik: a NAD+ az „üres” sikló, amely készen áll a munkára, és a NADH az elektronokat hordozó „teljes” sikló. Ez a két forma közötti állandó csere kritikus fontosságú a több száz olyan létfontosságú funkció működtetéséhez, amelyek egészségesek és energiálisak tartják sejtjeit.

A NAD+növelésének 7 legfontosabb előnye

1. Elősegíti az egészséges öregedést és a hosszú élet

NAD+kritikus szerepet játszik a sejtek öregedési folyamatának leküzdésében. Aktiválja a speciális fehérjéket, az úgynevezett sirtuinokat, amelyek szabályozzák a sejtek öregedését és segítenek a testnek ellenállni a stressznek. Ezenkívül a NAD+ kulcsfontosságú vegyület, amely harcol a telomerek lerövidülése ellen - a DNS-ünk védősapkái, amelyek kisebbek lesznek a sejtek replikációjával. A telomer hosszának fenntartásával a NAD+ segít lelassítani a genetikai órát az egyes sejtekben.

2. Fokozza a celluláris energiatermelést

Mind a NAD+, mind a társa, a NADH elengedhetetlen a sejtek energiatermeléséhez. Ezek szükségesek ahhoz, hogy az általunk fogyasztott élelmiszerekből származó molekulákat sejtenergiává alakítsák a mitokondriumokon belül, sejtjeink „erőműveiben”. Az NQO1 néven ismert specifikus enzim, amelyet „hosszú élettartamú génnek” neveznek, a NADH-val együttműködik a NAD+ előállításában, miközben regenerálja a Q10 koenzim aktív formáját is, amely egy másik létfontosságú vegyület a sejtenergia szempontjából.

3. Támogatja a DNS javítását

A sejteknek NAD+-ra és NADH-ra is szükségük van az alapvető molekulák felépítéséhez és javításához, beleértve a DNS-t is. A NAD+ támogatja azokat a mechanizmusokat, amelyek fenntartják genomunk stabilitását, és kulcsfontosságú a sirtuinok működéséhez, amelyek közvetlenül részt vesznek a sérült DNS helyreállításában és a sejtek egészségének elősegítésében.

4. Javítja az anyagcserét

NAD+ létfontosságú a megfelelő anyagcsere működéséhez. A NAD+ által aktivált sirtuinok elősegítik az egészséges sejtanyagcserét, ami jobb vércukorszint-szabályozáshoz és a testtömeg jobb szabályozásához vezet. Az öregedéssel előforduló alacsony NAD+szint az anyagcsere csökkenéséhez vezethet, hozzájárulva a súlygyarapodáshoz és a rossz vércukorszint-szabályozáshoz.

5. Javítja az agy egészségét

Az öregedéssel kapcsolatos memóriavesztés és a mentális hanyatlás az alacsonyabb NAD+szint következményei közé tartozik. A NAD+erősítőkkel, például az NR végzett klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy bár a kognitív teszt eredményei rövid távon nem javulhatnak, a kiegészítés pozitív változásokhoz vezethet az agyi véráramlásban a memóriával és a kognícióval kapcsolatos agyi régiókban.

6. Elősegíti az érrendszeri egészséget

A NAD+életkorral összefüggő csökkenése összefügg az erek egészségének csökkenésével. A NAD+booster NR egyik legígéretesebb kutatási területe az érrendszeri egészség. Egy idősebb felnőttekkel végzett klinikai vizsgálatban a napi 1000 mg NR kiegészítése javította az artériás merevséget és a szisztolés vérnyomás mérsékelt csökkenéséhez vezetett, ami arra utal, hogy segíthet helyreállítani az érrendszeri rugalmasságot.

7. Harcol a „Inflammaging” ellen

Az elsődleges oka annak, hogy a NAD+szint csökken az életkorral, a krónikus, alacsony fokú gyulladás, amelyet „gyulladásnak” neveznek. Ez a gyulladás növeli a CD38 nevű sejtes enzimet, amely aktívan lebontja a NAD+-t. A NAD+fokozásával és a CD38 aktivitását csökkentő növényi polifenolok felhasználásával segíthet leküzdeni a gyulladás káros hatásait.

NMN vs. NMNH vs. NR: Melyiket kell használni?

Az igazi választás az NMN vs. NR, mivel jelenleg nincs egyértelmű ok az NMNH használatára annak magasabb költsége és a közzétett emberi adatok hiánya miatt.

Bár mind az NMN, mind az NR hatékonyan növeli a NAD+szintet, számos bizonyíték arra utal, hogy az NMN jobb lehet a klinikai előnyök terén.

Itt vannak a legfontosabb megkülönböztető pontok:

• Szakértői preferencia: Sok szakértő, köztük olyan vezető kutatók, mint például Dr. David Sinclair, a Harvard munkatársa, úgy véli, hogy az NMN a leghatékonyabb NAD+erősítő.
• Közvetlenebb út: Az NMN egy lépéssel közelebb van a NAD+-hoz a test bioszintetikus útvonalában, és azonosítottak egy specifikus transzportert, amely közvetlenül a sejtekbe szállítja, potenciálisan fokozva annak használatát.
• Az NR lehetséges hátrányai: Úgy tűnik, hogy az orális NR jelentős része niacinamidra bomlik, egy olyan vegyületre, amely ronthatja a NAD+ szintézisét, és csökkentheti az NR öregedésgátló előnyeinek egy részét.
• Erősebb állatkísérletek eredményei: Hosszú távú egérvizsgálatokban kimutatták, hogy az NMN-kiegészítés számos egészségügyi markert javítja, és akár 80% -kal növeli az állóképességet és a fizikai kapacitást — olyan hatások, amelyeket az NR esetében nem észleltek.

‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ adagolás és mellékhatások

Általában a nikotinamid mononukleotid (NMN) adagja napi 250-1000 mg, míg a nikotinamid ribozidot (NR) napi 1000—2000 mg dózisban adják be. 

Javasolt az NMN vagy NR bevétele naponta kétszer. Legjobb először reggel, éhgyomorra és este körülbelül egy órával lefekvés előtt bevenni. Kimutatták, hogy ezek a napi dózisszintek jól tolerálhatók, mellékhatások vagy gyógyszerkölcsönhatások nélkül.

Következtetés

A NAD+szint növelése az egészséges öregedés alapvető stratégiája, mivel a folyamat szinte minden ismert jellemzőjével foglalkozik. A DNS-javítás és a mitokondriális energia támogatásától a gyulladás szabályozásáig és a régi, sérült sejtek eltávolításáig a NAD+ kritikus fontosságú a sejtek rugalmasságának fenntartásához.

Ezen előnyök maximalizálása érdekében fontolja meg a szinergikus megközelítést. A hatékony NAD+erősítő kombinálása polifenollal, például a resveratrollal vagy a pterosztilbennel erősen ajánlott stratégia ezeknek az erős öregedésgátló mechanizmusoknak a javítására.

Referenciák:

1. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ anyagcseréje és szerepe a sejtfolyamatokban az öregedés során. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 február; 22 (2): 119-141.
2. Yaku K, Nakagawa T. NAD+ Prekurzorok az emberi egészségben és betegségekben: jelenlegi állapot és jövőbeli kilátások. Antioxid redox jel. 2023. december; 39 (16-18): 1133-1149.
3. Wang M, Cao Y, Li Y és mtsai. Kutatási előrelépés a nikotinamid mononukleotid működésében és öregedésgátló hatásában. J Zhejiang Egyetem Tudományos B. 2024. szeptember 15; 25 (9): 723-735.
4. Biţă A, Scorei IR, Ciocilteu MV és mtsai. Nikotinamid ribozid, ígéretes B-vitamin3 származék az egészséges öregedéshez és a hosszú élettartamhoz: jelenlegi kutatások és perspektívák. Molekulák. 2023. augusztus 15; 28 (16): 6078.
5. Bonkowski MS, Sinclair DA. Az öregedés lassítása tervezés szerint: a NAD+ és a sirtuin-aktiváló vegyületek növekedése. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016 november; 17 (11): 679-690. 
6. Chini CCS, Peclat TR, Warner GM és mtsai. Az immunsejtekben lévő CD38 ekto-enzim az öregedés során indukálódik, és szabályozza a NAD+ és az NMN szintet. Nat Metab. 2020 november; 2 (11): 1284-1304.
7. Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS és mtsai. A CD38 SIRT3-függő mechanizmus révén diktálja az életkorral összefüggő NAD-csökkenést és a mitokondriális diszfunkciót. Cell Metab. 2016; 23 (6): 1127-1139. 
8. Ruan Q, Ruan J, Zhang W, Qian F, Yu Z. A NAD+ lebomlásának célzása: A flavonoidok terápiás potenciálja az Alzheimer-kór és a kognitív gyengeség kezelésére. Pharmacol Res. 2018. február; 128:345-358.
9. Kellenberger E, Kuhn I, Schuber F, Muller-Steffner H. Flavonoidok mint humán CD38 inhibitorai. Bioorg Med Chem Lett. 2011 július 1; 21 (13) :3939-42.
10. Farkhondeh T, Folgado SL, Pourbagher-Shahri AM, Ashrafizadeh M, Samarghandian S. A resveratrol terápiás hatása: Az Nrf2 jelátviteli útvonalra összpontosítva. Biomed Pharmacother. 2020 július; 127:110234. 
11. Truong VL, Június M, Jeong WS. A resveratrol szerepe a sejtes védelmi rendszerek oxidatív stressz elleni szabályozásában. Biofaktorok. 2018 január; 44 (1): 36-49.
12. Koushki M, Dashatan NA, Meshkani R. A resveratrol-kiegészítés hatása a gyulladásos markerekre: Randomizált kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise. Clin Ther. 2018 július; 40 (7): 1180-1192.e5.
13. Marx W, Kelly JT, Marshall S és mtsai. A resveratrol-kiegészítés hatása a felnőttek kognitív teljesítményére és hangulatára: szisztematikus irodalmi áttekintés és randomizált kontrollált vizsgálatok metaanalízise. Nutr Rev. 2018 június 1; 76 (6): 432-443. 
14. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. A β-nikotinamid mononukleotid bevétele növelte a vér NAD-szintjét, fenntartotta a járási sebességet és javította az alvásminőséget idősebb felnőtteknél egy kettős vak randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban. Geroscience. 2024 október; 46 (5): 4671-4688.
15. Yi L, Maier AB, Tao R és mtsai. A β-nikotinamid mononukleotid (NMN) kiegészítés hatékonysága és biztonságossága egészséges középkorú felnőtteknél: randomizált, multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportú, dózisfüggő klinikai vizsgálat. Geroscience. 2023 február; 45 (1): 29-43. 
16. Chen F, Zhou D, Kong AP és mtsai. A nikotinamid mononukleotid hatása a glükóz- és lipid anyagcserére felnőtteknél: Randomizált kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise. Curr Diab Rep. 2024. November 12.; 25. (1) :4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
17.  Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B és mtsai. Nikotinamid adenin-dinukleotid augmentáció túlsúlyos vagy elhízott középkorú és idősebb felnőtteknél: fiziológiai tanulmány. J Clin Endocrinol Metab. 2023 július 14; 108 (8): 1968-1980. 
18. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD és mtsai. A nikotinamid mononukleotid növeli az izom inzulinérzékenységét a prediabetikus nőknél. Tudomány. 2021 június 11; 372 (6547): 1224-1229.
19. Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ és mtsai. Nyílt, nem randomizált vizsgálat a nikotinamid ribozid (NR) táplálékkiegészítő farmakokinetikájáról és annak egészséges önkéntesek NAD+szintjére gyakorolt hatásáról. PLoS One. 2017 december 6; 12 (12): e0186459.  
20. Damgaard MV, Treebak JT. Mi igazán ismert a nikotinamid ribozid kiegészítés emberekre gyakorolt hatásairól. Tudományos Adv 2023 júl 21; 9 (29) :eadi4862.
21. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Aet mtsai. A krónikus nikotinamid ribozid kiegészítés jól tolerálható, és egészséges középkorú és idősebb felnőtteknél növeli a NAD+ -t. Nat Commun. 2018 március 29; 9 (1): 1286. 
22. Dollerup OL, Christensen B, Svart M és mtsai. A nikotinamid ribozid randomizált placebo-kontrollos klinikai vizsgálata elhízott férfiaknál: biztonság, inzulin-érzékenység és lipidmobilizáló hatások. Am J Clin Nutr. 2018. augusztus 1; 108 (2): 343-353.
23. Orr ME, Kotkowski E, Ramirez P és mtsai. Nikotinamid ribozid randomizált placebo-kontrollos vizsgálata enyhe kognitív károsodásban szenvedő idősebb felnőtteknél. Geroscience. 2024. február; 46 (1): 665-682.  
24. Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. A nikotinamid általi sirtuin gátlásának mechanizmusa: egy Sir2 enzim NAD (+) koszubsztrát specifitásának megváltoztatása. Mol Cell. 2005 március 18; 17 (6): 855-68.
25. Guan X, Lin P, Knoll E, Chakrabarti R. A SIRT3 humán sirtuin enzim nikotinamid általi gátlásának mechanizmusa: számítási és kísérleti vizsgálatok. PLoS One. 2014 szeptember 15; 9 (9): e107729.
26. Mills KF, Yoshida S, Stein LR és mtsai. A nikotinamid mononukleotid hosszú távú alkalmazása enyhíti az életkorral összefüggő élettani hanyatlást egerekben. Cell Metab. 2016; 24 (6): 795-806. 
27. Imai SI. NAD World 3.0: az NMN transzporter és az eNaMPT fontossága az emlősök öregedésében és a hosszú élettartam szabályozásában. NPJ öregedés. 2025 január 27; 11 (1): 4.