Nikotinamid ribozid (NR) vs. Nikotinamid mononukleotid (NMN): Mi a különbség?

Mik azok a NAD+prekurzorok?

A nikotinamid ribozid (NR) és a nikotinamid mononukleotid (NMN NAD+prekurzorok, ami azt jelenti, hogy növelik a NAD+szintet a szervezetben. Az orális NAD+ prekurzorok, különösen a nikotinamid ribozid (NR) és a nikotinamid mononukleotid (NMN) alkalmazása jelentős figyelmet fordított arra, hogy elősegítik a szuboptimális NAD+ helyreállítását. 

A NAD+előnyei az egészséges öregedéshez

A nikotinamid adenin-dinukleotid (NAD+) kulcsfontosságú koenzim a sejtanyagcsere, a mitokondriális funkció és a genomi stabilitás szempontjából. 

A kutatások azt mutatják, hogy a NAD+szint csökken az életkorral, a mindennapi metabolikus stresszel és a nem optimális életmód-tényezőkkel. A NAD+támogatja a kritikus sejtfolyamatokat, beleértve:

• Energia-anyagcsere
• Mitokondriális oxidatív foszforiláció
• DNS-javítás
• Redox egyensúly
• Szteroid hormon szintézis

Az életkorral összefüggő NAD+csökkenés a mitokondriális diszfunkcióhoz, a megnövekedett oxidatív stresszhez és a sejtek helyreállítási kapacitásának csökkenéséhez kapcsolódik, ami befolyásolhatja az általános kognitív egészséget és az anyagcsere egyensúlyt. Ezért a NAD+növelésére irányuló stratégiák egyre növekvő klinikai érdeklődést keltenek.

A különbség az NR és az NMN között

Nikotinamid ribozid (NR)

Míg az NR és az NMN szerkezetileg hasonlóak, csak az NR képes átjutni a sejtmembránokon az egyensúlyi nukleozid transzporterek (ENT) révén, és a B3-vitamin biológiailag elérhető formájának tekinthető. 

Nikotinamid mononukleotid (NMN)

Az NMN foszfátcsoportja miatt nem tud közvetlenül belépni a sejtekbe, és extracellulárisan NR-vé kell átalakítani, mielőtt NAD+ szintézis megtörténne. Több izotópjelölő és enzimatikus vizsgálat azt mutatja, hogy a CD73 az étrendi NMN-t NR-vé defoszforilálja, és hogy az NR kialakulása után sejtekbe kerül és NAD+-vá alakul.

Az abszorpció különbségei

A Nature Metabolism folyóiratban megjelent tanulmányban a kutatók transzportfehérjét, az NMN transzportert (Slc12a8) azonosítottak az egerek vékonybélében.  Az Slc12a8 NMN transzportert azonban még nem azonosították más sejtekben és szövetekben vagy emberekben. Az Slc12a8 funkcionális relevanciája vagy létezése emberekben továbbra is ellentmondásos, és független elemzések nagyrészt nem támasztják alá. A FEBS Letters 2023-ban (a FEBS Letters az Európai Biokémiai Társaságok Szövetsége (FEBS) megbízásából kiadott, nonprofit, lektorált tudományos folyóirat, a kutatók nyomon követik az izotóppal jelölt NMN metabolizmusát egerek bélszövetében mikrobióma-ablációval és anélkül (bélbaktériumok eltávolítása). Megvizsgálták, hogy a bél mikrobióma szerepet játszik-e az NMN anyagcserében. A 100% -ban jelölt NMN-nel végzett kezelés a nem címkézett NAD+ metabolitok feltűnő növekedését eredményezte. Valójában jelentős növekedést figyeltek meg az endogén NR szintjében mind az antibiotikumokkal kezelt, mind a kezeletlen egerek beleiben. Ezenkívül azt találták, hogy a címkézett NMN túlnyomórészt NR ként van jelen a bélszövetben, ami arra utal, hogy az NMN defoszforilációja a felvétel elsődleges útja. 

 Ennek eredményeként az NMN extracelluláris átalakulását NR-vé ismerik el az NMN-ből származó NAD+ bioszintézis domináns fiziológiai útvonalaként.    

Melyik a jobb NAD+erősítő?

Az egymás közötti preklinikai és klinikai vizsgálatok következetesen azt mutatják, hogy az NR hatékonyabb a sejtes és szisztémás NAD+emelésében, mint az NMN. Egy in vivo vizsgálatban az orális NR 220% -kal növelte a máj NAD+ értékét, szemben az egyenlő dózisú NMN esetében csak 170% -kal, ami körülbelül 23% -kal nagyobb hatékonyságot tükröz.⁷  

A klinikai kutatások azonban vegyesek voltak. Egy nemrégiben készült tanulmány megállapította, hogy 8 napos napi kiegészítés után az orális NR a teljes vér NAD+szintjét ~ 2,3-szorosára emelte, mint az NMN egyenlő dózisok mellett. Egy hosszabb tanulmány megállapította, hogy 14 napos kiegészítés után az NR és az NMN összehasonlíthatóan emelkedett a teljes vér NAD+ szintjét.¹² Ezzel szemben két különálló humán kísérlet összehasonlításával az NR nagyobb növekedést eredményezett a teljes vér NAD+szintjét 2 hetes kiegészítés után, mint az NMN-hez képest.^13,14

Továbbá az NR nagyobb védelmet nyújt a tenyésztett sejtekben a ciszplatin által kiváltott DNS-károsodás ellen, mint az NMN, kiemelve annak előnyeit a genomi stabilitás és a sejtek rugalmassága szempontjából.¹⁵

Kettős hatásmód: A szintézis fokozása és a fogyasztás gátlása

A NAD+termelés növelésére való képességén túl az NR gátolja a CD38-ot is, egy NAD+fogyasztó enzimet, amelynek aktivitása az öregedéssel és a gyulladással növekszik.  A CD38 elnyomásával az NR segít megőrizni a NAD+-készleteket és leküzdeni az életkorral összefüggő csökkenéseket. Így az NR támogatja a megnövekedett termelést és segít megőrizni a meglévő NAD+szinteket. Ahogy megosztom a pácienseimmel, segít megelőzni a veszteséget, hasonlóan a mondáshoz, hogy „egy megtakarított fillért egy megkeresett fillért”. Ezzel szemben a legújabb tanulmányok szerint az NMN nem mutat összehasonlítható CD38 gátlást in vitro. Az NR ezt a gátló hatását és az NMN hiányát az emberi teljes vér legújabb ex vivo elemzései is alátámasztották.

Összehasonlítás

Az NMN tisztaságával kapcsolatos aggodalmak továbbra is fennállnak, a mintában szereplő NMN-kiegészítők 64% -a nem felel meg a piaci elemzések címkéjének állításainak. Csak 14% felelt meg a címkére vonatkozó állításnak, 23% pedig éppen alatta volt.¹⁸

• Az NR közvetlenül belép a sejtekbe az ENT-eken keresztül, míg az NMN-t NR-vé kell átalakítani. 
• Egyes vizsgálatokban az NR nagyobb a NAD+-növekedést mutat, de a klinikai eredmények vegyesek.
• Az NR támogatja a CD38 gátlást, amely elősegítheti a NAD+megőrzését, míg úgy tűnik, hogy az NMN ezt nem teszi

Következtetés

Klinikusként betegeink tőlünk függenek, hogy tudományos ellenőrzést biztosítsunk a leghatékonyabb, legbiztonságosabb és bizonyítékokon alapuló klinikai beavatkozásokról, amelyek támogatják egyéni wellness tevékenységeiket. Az NR kettős módú képessége a NAD+fokozására, az életkorral összefüggő hanyatlási mechanizmusok gátolására és a szigorú szabályozási előírásoknak való megfelelés hangsúlyozza elsőbbségét a kutatáson alapuló kiegészítésben. Az NMN következetlen minőségellenőrzése a piacon aggodalomra ad okot számunkra a klinikai gyakorlatban és a betegeink számára.

Referenciák:

1. Fletcher, RS, Ratajczak, J., Doig, CL, Oakey, LA, Callingham, R., Xavier, GDS. et al. (2017) A nikotinamid ribozid kinázok redundanciát mutatnak a nikotinamid mononukleotid és a nikotinamid ribozid metabolizmus közvetítésében a vázizomsejtekben. Molekuláris anyagcsere, 6, 819—32. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2017.05.011
2. Grozio, A., Sociali, G., Sturla, L., Caffa, I., Soncini, D., Salis, A. et al. (6AD) CD73 fehérje mint extracelluláris prekurzorok forrása a tartós NAD+ bioszintézishez az FK866-kezelt tumorsejtekben*. Biológiai Kémiai Folyóirat, 288, 25938—49. https://doi.org/10.1074/jbc.m113.470435
3. Kropotov, A., Kulikova, V., Nerinovski, K., Yakimov, A., Svetlova, M., Solovjeva, L. et al. (2021) Az egyensúlyi nukleozid transzporterek közvetítik a nikotinamid ribozid és a nikotinsav-ribozid importját az emberi sejtekbe. Nemzetközi Molekuláris Tudományok Folyóirata, 22, 1391.
4. Grozio, A., Mills, K.F., Yoshino, J., Bruzzone, S., Sociali, G., Tokizane, K. et al. (2019) Az Slc12a8 egy nikotinamid mononukleotid transzporter. Nature Metabolim, 1, 47—57. https://doi.org/10.1038/s42255-018-0009-4
5. Kim, L., Chalmers, TJ, Madawala, R., Smith, GC, Li, C., Das, A. et al. (2023) Gazda-mikrobióma kölcsönhatások nikotinamid mononukleotid (NMN) deamidációban. FEBS levelek,. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14698
6. Mateuszuk, Ł., Campagna, R., Kutryb-Zając, B., Kuś, K., Słominska, E.M., Smolenski, R.T. et al. (8AD) Az endoteliális diszfunkció megfordítása nikotinamid mononukleotid általi extracelluláris átalakulással nikotinamid ribozidná. Biokémiai farmakológia, 178, 114019. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114019
7. Ratajczak, J., Joffraud, M., Trammell, SAJ, Ras, R., Canela, N., Boutant, M. et al. (2016) Az NRK1 szabályozza a nikotinamid mononukleotid és a nikotinamid ribozid anyagcserét emlőssejtekben. Természeti kommunikáció, 7, 13103. https://doi.org/10.1038/ncomms13103
8. Nikiforov, A., Dölle, C., Niere, M. és Ziegler, M. (2011) A NAD bioszintézisének útvonalai és szubcelluláris kompartmentációja emberi sejtekben. Biológiai Kémiai Folyóirat, 286, 21767—78. https://doi.org/10.1074/jbc.m110.213298
9. Kulikova, V., Shabalin, K., Nerinovski, K., Yakimov, A., Svetlova, M., Solovjeva, L. et al. (2019) Az extracelluláris NAD+ intermedierek lebomlása humán HEK293 sejtek tenyészeteiben. Metabolitok, 9, 293. https://doi.org/10.3390/metabo9120293
10. Sauve, AA, Wang, Q., Zhang, N., Kang, S., Rathmann, A. és Yang, Y. (2023) Háromszoros izotóp nyomon követés az NMN-indukált NAD+ bioszintézis útvonalának megkülönböztetéséhez egész egerekben. Nemzetközi Molekuláris Tudományok Folyóirata, 24, 11114. https://doi.org/10.3390/ijms241311114
11. Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Shear, EV, Af Geijerstam, SA, Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, YN, Nido, G. S., Riemer, F. és Tzoulis, C. (2026). A NAD-agy farmakokinetikai vizsgálata a vér és az agy NAD-augmentációjáról orális prekurzor kiegészítéssel. iScience, 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
12. Christen, S., Redeuil, K., Goulet, L., Giner, M.-P., Breton, I., Rota, R., Frézal, A., Nazari, A., Van den Abbeele, P., Godin, J.-P., Nutten, S. és Cuenoud, B. (2026). Három különböző NAD+erősítő differenciális hatása a keringési NAD-re és az emberek mikrobiális anyagcseréjére. Természeti anyagcsere, 8, 62—73. https://doi.org/10.1038/s42255-025-01421-8
13. Conze, D., Brenner, C. és Kruger, CL (2019) A NIAGEN (nikotinamid ribozid-klorid) hosszú távú alkalmazásának biztonságossága és metabolizmusa egészséges túlsúlyos felnőttek randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatában. Tudományos jelentések, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
14. Pencina, K.M., Lavu, S., Santos, M. dos, Beleva, Y.M., Cheng, M., Livingston, D. et al. (2022) MIB-626, a β-nikotinamid mononukleotid mikrokristályos egyedi polimorfjának orális készítménye, növeli a keringő nikotinamid adenin-dinukleotidot és metabolomját középkorú és idősebb felnőtteknél. A gerontológiai folyóiratok: A sorozat, 78, 90—6. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
15. Qiu, S., Zhang, Y., Shao, S., Zhang, Yy., Yin, J., Xu, X. et al. (2023) Nikotinamid mononukleotid versus nikotinamid ribozid a cisplatin által kiváltott DNS-károsodás védő hatásaiban HeLa sejtekben. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3177159/v1
16. Covarrubias, AJ, Perrone, R., Grozio, A. és Verdin, E. (2021) NAD+ anyagcseréje és szerepe a sejtfolyamatokban az öregedés során. Nature Reviews Molekuláris sejtbiológia, 22, 119—41. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
17. Roboon, J., Hattori, T., Ishii, H., Takarada ‐ Iemata, M., Nguyen, DT., Heer, C.D. et al. (2021) A CD38 gátlása és a nikotinamid ribozid kiegészítése enyhíti a lipopoliszacharid által indukált mikrogliális és asztrocitás ideggyulladást a NAD+növelésével. Neurokémiai folyóirat, 158, 311—27. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
18. Kao, G., Zhang, X.-N., Nasertorabi, F., Katz, B.B., Li, Z., Dai, Z. et al. (2024) Nikotinamid ribozid és CD38: Kovalens gátlás és élősejtek címkézése. JACS Au, 4, 4345—60. https://doi.org/10.1021/jacsau.4c00695
19. Tinnevelt, GH, Engelke, UFH, Wevers, RA, Veenhuis, S., Willemsen, MA, Coene, KLM. et al. (2020) Változó szelekció a nem célzott metabolomikában és a ritkaság veszélye. Metabolitok, 10, 470. https://doi.org/10.3390/metabo10110470
20. Cooperman T, Dr. NAD Booster kiegészítők áttekintése (NAD+/NADH, nikotinamid ribozid, NMN) és a legjobb választások. ConsumerLab.com. https://www.consumerlab.com/reviews/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/