DHEA, tesztoszteron és az életkorral összefüggő kognitív egészség

A dehidroepiandroszteron (DHEA) a tesztoszteron és más androgén hormonok előfutára, és számos fontos szerepet játszik a fiziológiában, beleértve a megismerés, az étvágy és a szexuális viselkedés modulációját. A DHEA és szulfát formája DHEA-S szérumszintje fokozatosan csökken az öregedéssel, és a 7. évtizedben eléri a legalacsonyabb szintjét. A szérum DHEA szintjének fokozatos csökkenése csökkenti a tesztoszteron szintézisét, amely számos fizikai, érzelmi és kognitív tünettel jár, például fáradtsággal, fogyással, depressziós hangulattal, ingerlékenységgel és memóriaproblémákkal. Ezeket a tüneteket a tesztoszteron jótékony hatásának csökkenése okozza az agy különböző részeire, amelyek modulálják a kognitív és érzelmi funkciókat, beleértve az amygdalát és a hipotalamuszt. 

Állatkísérletek kimutatták, hogy az exogén DHEA és a DHEA-S jótékony hatással van az immunrendszerre és a szív- és érrendszerre. Mindkét prohormon neuroprotektív, antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatással is rendelkezik az agyban, elősegíti a neurogenezist és növeli a katecholamin neurotranszmitterek, norepinefrin és dopamin szintézisét és felszabadulását. A DHEA-t széles körben használják a nyugati orvostudományban a normális öregedéssel járó kognitív működés csökkenésének önkezelésére. 

Mit mond a kutatás a DHEA-ról és a kognitív funkcióról?

Számos tanulmány a munkamemória, a vizuális tudatosság, a vizuomotoros ügyesség és a figyelem javulásáról számolt be egészséges felnőtteknél az DHEAreakcióra válaszul. Ezeket a jótékony hatásokat a DHEA által kiváltott kérgi plaszticitás közvetítheti, amely fokozza a vizuális figyelem mögött álló idegi folyamatokat. A DHEA egészséges és kognitív károsodású felnőttek memóriára gyakorolt hatásáról szóló kutatási eredmények azonban következetlenek. A DHEA javíthatja a memóriát olyan idős betegeknél, akiknél alacsonyabb a DHEA szérumszintje, mint a normál DHEA-szinttel rendelkező fiatalabb felnőtteknél. 

Egy kis humán klinikai vizsgálatban (N = 10), 500 mg DHEA beadott felnőtt férfiak jelentős növekedését tapasztalták a gyors szemmozgási (REM) alvás hamarosan az alvás kezdetét követően. Ez a megállapítás arra utal, hogy a DHEA által kiváltott agyi neuroszteroid változások hatással vannak a GABA-ra (gamma-amino-vajsav)-ra. Valójában a DHEA kötődik mind a γ-amino-vajsav (GABA) receptorokhoz, mind az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptorokhoz, azonban nem világos, hogy ezek a receptor-affinitások összefüggenek-e kognitív javító hatásaihoz. 

Egy szisztematikus áttekintés és metaanalízis nem talált támogatást a DHEA-nak, mint kognitív fokozónak egészséges idősebb egyéneknél. Az eredmények jelentőségét korlátozta az a tény, hogy csak három vizsgálat felelt meg a befogadási kritériumoknak, az összes vizsgált vizsgálat 3 hónapos vagy rövidebb időtartamú volt, és a vizsgált dózisok csak 25 és 50 mg között mozogtak. Egy külön szisztematikus áttekintés és metaanalízis megállapította, hogy az Alzheimer-kórban szenvedő egyéneknek állandóan alacsony a szérum DHEA-S szintje, de normális a DHEA-szintje. A szerzők azzal érvelnek, hogy ez a megállapítás összhangban van a DHEA szerepével a DHEA-S szintézis szubsztrátjaként, és hogy a szulfatáz vagy a DHEA-S biokonverzió más molekuláris mechanizmusainak aktivitása károsodhat az Alzheimer-kórban szenvedő egyénekben. A szérum DHEA-S szintjének csökkenése összefüggésbe hozható az Alzheimer-kórprogressziójának különböző stádiumaival vagy súlyossági szintjével, így az alacsonyabb DHEA-S szintek súlyosabb kognitív károsodásokra hajlamosak. További vizsgálatokra van szükség annak megállapításához, hogy a DHEA-S szintek megbízható diagnosztikai eszközt kínálnak-e az Alzheimer-kór kockázatának kezelésére. 

Egy 6 hónapos randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban az Alzheimer-kórban szenvedő gyógyszeres nem kezelt férfi betegeket randomizálták DHEA-val (napi kétszer 50 mg) és a placebo csoportba. 3 hónap elteltével a DHEA csoport a placebo csoporthoz képest magasabb kognitív teljesítmény felé mutatott tendenciát, amely a vizsgálat végéig fennmaradt. Egy kis, 4 hetes nyílt vizsgálatban 7 multiinfarktus demenciában szenvedő beteg, akik napi 200 mg DHEA-S-t intravénásan kaptak, jelentősen emelkedett a DHEA-S szérum és CSF szintje, javult a mindennapi élet aktivitása és ritkább érzelmi zavarok. Mindkét tanulmány eredményeinek jelentőségét kis méretük korlátozza. 

Az idősebb férfiak alacsonyabb keringő tesztoszteron szintje az Alzheimer-kór kialakulásának fokozott kockázatával jár. Egy 6 hónapos kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 16 Alzheimer-kórban szenvedő férfit és 22 egészséges felnőtt férfit randomizáltak arra, hogy 75 mg tesztoszteront (dermális gél formájában) kapjanak placebóval szemben a szokásos gyógyszerekkel együtt. A globális életminőség javult mind a dementált csoportban, mind az egészséges kontrollcsoportokban. A vizsgálat végén nem találtak szignifikáns csoportos különbségeket, azonban az enyhén dementált betegek, akik tesztoszteront -ot kaptak, kevésbé tapasztaltak a vizuális térbeli képességek csökkenését.

A DHEA és a tesztoszteron mellékhatásai és biztonsági aggályai

Az exogén DHEA és a tesztoszteron biztonsági aggályokkal jár. Az enyhe álmatlanság a DHEA ritka mellékhatása, amelyet reggel kell adagolni. Érdemes elkerülni a DHEA-t, ha kórtörténetében jóindulatú prosztata hipertrófia vagy prosztatarák áll fenn. A tesztoszteron-kiegészítés növelheti a szív- és érrendszeri betegségek, a stroke és a prosztatarák kockázatát. A DHEA vagy a tesztoszteron megkezdése előtt érdemes konzultálni orvosával.

Ígéretes kezdet, de további tanulmányokra van szükség

Nagy prospektív placebo-kontrollos vizsgálatokra van szükség a DHEA potenciális kognitív fokozó hatásainak további jellemzéséhez mind egészséges egyénekben, mind Alzheimer-kórban vagy multiinfarktus demenciában szenvedő egyénekben a biztonságos, optimális adagolási stratégiák meghatározása érdekében.

Referenciák:

1. Martínez-Mota, L., Az androgénhiány és a memóriakárosodás kapcsolata az öregedésben és az Alzheimer-kórban. Actas Esp Psiquiatr, 2017. 45 (5): 227-47. o.
2. Friess, E. és mtsai, a DHEA beadása növeli a gyors szemmozgási alvást és az EEG teljesítményt a sigma frekvenciatartományban. American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism, 1995. 268 (1): o. E107-E113.
3. Nguyen, T.-V., et al., A dehidroepiandroszteron befolyásolja a munkamemóriát azáltal, hogy alakítja a kortiko-hippocampális szerkezeti kovarianciát a fejlődés során. Pszichoneuroendokrinológia, 2017. 86:110-121. o.
4. Evans, J.G., et al., Dehidroepiandroszteron (DHEA) kiegészítés egészséges idős emberek kognitív funkciójához. Cochrane szisztematikus áttekintések adatbázisa, 2006 (4).
5. Pan, X. és mtsai, Dehidroepiandroszteron és dehidroepiandroszteron-szulfát Alzheimer-kórban: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Az öregedő idegtudomány határai, 2019. 11:61. o.
6. Wolkowitz, O.M., et al., Az Alzheimer-kór DHEA kezelése: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Neurológia, 2003. 60 (7): 1071-1076. o.
7. Azuma, T., et al., A dehidroepiandroszteron-szulfát beadásának hatása multiinfarktus demenciában szenvedő betegeknél. A neurológiai tudományok folyóirata, 1999. 162 (1): 69-73. o.
8. Lv, W., et al., Alacsony tesztoszteronszint és az Alzheimer-kór kockázata idős férfiaknál: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Molekuláris neurobiológia, 2016. 53 (4): 2679-2684. o.
9. Ford, A.H., et al., Nemi hormonok és incidens demencia idősebb férfiaknál: A férfiak egészsége tanulmánya. Pszichoneuroendokrinológia, 2018. 98:139-147. o.
10. Lu, P.H., et al., A tesztoszteron hatása a kognícióra és a hangulatra enyhe Alzheimer-kórban szenvedő férfi betegeknél és egészséges idős férfiaknál. Neurológiai archívum, 2006. 63 (2): 177-185. o.
11. Sheridan, PJ. Androgén receptorok az agyban: mit mérünk? Endocr Rev. 1983; 4 (2): 171-8.